於2016年12月首件由美國FDA核准治療脊髓性肌肉萎縮症（Spinal muscular atrophy；SMA）新藥Spinraza（Nusinersen）曙光初現以來，為SMA病童們帶來希望無限，並已於2020年7月1日在台灣納入健保罕病用藥給付，佳惠病人後，又見二道曙光，再次照亮SMA病童。在2019年5月諾華藥廠經美國FDA核准之Zolgensma為一基因治療藥物，另在2020年1月美國FDA亦受理羅氏藥廠開發之Evrysdi（Risdiplam），為最新可供口服使用之SMA治療新藥上市申請，並已於2020年8月核准，國內亦有少數SMA病患分別透過參與以上三種藥物的臨床試驗，進而及早接受治療。現在讓我們一起來認識Zolgensma及Evrysdi這二款SMA最新治療藥物，如何為SMA病童們帶來嶄新的契機。

 

 

　　說到基因治療，大家一定很好奇這和一般藥品有何不同？簡單來講，基因治療為利用分子生物工程技術，將外來的基因帶入細胞中，以修補原有遺傳缺陷的基因，並產生有作用的蛋白質，藉此治療疾病。一般而言，由單一基因缺陷或突變造成的遺傳性疾病較適合用基因療法，這也是在醫學上重要的突破。Zolgensma便是利用基因療法，首創以單次性靜脈輸注帶有正常SMN1基因片段的腺病毒載體，對SMN1基因進行修補。在臨床試驗階段，對病人整體存活率及恢復病人站立及行走能力均有成效，惟其醫療費用相當高。目前該基因治療對象為在SMN1基因具有bi-allelic突變之小於２歲的SMA病童。在給藥後副作用有可能造成急性嚴重的肝臟損傷及肝指數上升，尤其對已有肝損傷的病人其風險更高，因此，在給藥前一天及給藥後30天須給與全身性類固醇（劑量相當於口服1 mg/kg prednisolone），並於30天後檢測病人肝功能無明顯變化才可逐漸減量，並持續追蹤肝功能變化。除肝指數上升及嘔吐為常見的副作用，也要留意病人有血小板低下或Troponin-1上升的情形。

 

 

　　SMA病人由於SMN1基因缺損以致無法產生正常之SMN蛋白，會造成運動神經元的損傷，導致肌肉軟弱無力甚至萎縮，而在人體中另有一個SMN2基因，可產生極少量正常的SMN蛋白，當SMN2基因增加，就有機會彌補SMN1缺損所造成的影響。最新可供口服使用之SMA治療新藥Risdiplam，即為一種SMN2剪接修飾劑（splicing modifier），用於治療二個月以上嬰兒至成年人，因第５對染色體長臂上SMN1基因突變導致SMN蛋白缺乏之SMA病人。經二項臨床試驗結果顯示，Risdiplam 能顯著改善嬰兒期發生（infantile-onset）Type 1之 SMA病童及晚發型（later-onset）Type 2 及Type 3之SMA病人運動功能。二族群發生最常見的不良反應相似，多為發燒，腹瀉和紅疹。此外，於晚發型SMA至少為10％發生率之不良反應包括上呼吸道感染，肺炎，便秘和嘔吐等。

 

 

　　Risdiplam給藥方式為將60 mg藥品粉末，經調配回溶為0.75 mg/mL之口服溶液劑，再依不同年齡層之建議劑量一天一次，於餐後以口服針筒量取後投予正確劑量。藥品乾燥粉末置於原包裝於20-25^°C室溫環境貯存，經調配之口服溶液劑則應以原琥珀色瓶避光於2-8^°C冷藏貯存，經調配之水溶液劑超過64天尚未使用則應丟棄。

 

 

　　隨著生醫科技的進步，對來自染色體遺傳變異的SMA病童們在治療上已見曙光，然在昂貴的治療費用下，雖已有部份藥品有條件給付，部份藥品持續進行臨床試驗，如何在適當的族群選擇適當的治療模式，對SMA病人而言仍是一條漫漫長路，還需產官學研及社會大眾更多的努力與支持。